生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

　　生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

　　一基本概念：

　　1、生物技術(shù)

　　廣義的生物技術(shù)是指人類對生物資源(包括動物、植物、微生物)的利用、改造的相關(guān)技術(shù)。其發(fā)展經(jīng)歷了三個不同的階段——以釀造為代表的傳統(tǒng)生物技術(shù);以微生物發(fā)酵為代表的近代生物技術(shù);以基因工程、細胞工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)。

　　現(xiàn)代生物技術(shù)可以理解為是直接操縱有機體細胞和基因的一種全新技術(shù)，是二十世紀70年代開始異軍突起的高技術(shù)領(lǐng)域，在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)、輕工食品及環(huán)保業(yè)發(fā)展迅速。60%以上的生物技術(shù)成果集中應用于醫(yī)藥工業(yè)。

　　2、現(xiàn)代生物技術(shù)兩大核心工程

　　1)、基因工程

　　概念：基因工程是分子遺傳學和工程技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物。是現(xiàn)代生物技術(shù)的核心，它能按人類需要，把遺傳物質(zhì)DNA分子從生物體中分離出來，進行剪切、組合、拼裝，合成新的DNA分子。再將新的DNA分子植入某種生物細胞中，使遺傳信息在新的宿主細胞或個體中得到表達。以達到定向改造或重建新物種的目的。

　　操作水平：DNA分子水平。

　　目的：定向改變遺傳物質(zhì)或獲得基因產(chǎn)物。

　　理論基礎(chǔ)：物質(zhì)基礎(chǔ)：脫氧核苷酸;

　　結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：規(guī)則的雙螺旋結(jié)構(gòu);

　　中心法則，共用一套遺傳密碼。

　　2)、細胞工程

　　概念：利用細胞融合技術(shù)把含有不同遺傳物質(zhì)的細胞合成雜種細胞。并使之分裂生長成為雜種生物。它包括體細胞融合、核移植、細胞器攝取和染色體片段的重組等。

　　操作水平：細胞整體水平或細胞器水平。

　　目的：定向改變遺傳物質(zhì)或獲得細胞產(chǎn)品。

　　理論基礎(chǔ)：細胞全能性：生物體的每一個干細胞都包含有該物種所特有的全套遺傳物質(zhì)。

　　主要技術(shù)：植物細胞工程技術(shù)：植物體細胞雜交

　　植物組織培養(yǎng)

　　動物細胞工程技術(shù)：動物細胞融合

　　動物細胞培養(yǎng)

　　單克隆抗體技術(shù)

　　核移植

　　胚胎移植

　　植物組織培養(yǎng)

　　動物細胞工程技術(shù)：動物細胞融合

　　動物細胞培養(yǎng)

　　單克隆抗體技術(shù)

　　核移植

　　胚胎移植

　　3、現(xiàn)代生物制藥

　　主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物的制造過程，即利用基因工程、抗體工程或細胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預防藥物的生產(chǎn)過程(也可稱基因工程制藥)。

　　現(xiàn)代生物制藥主要的生產(chǎn)技術(shù)：

　　基因工程技術(shù)、抗體工程技術(shù)或細胞工程技術(shù)。

　　4、現(xiàn)代生物制藥的分類

　　類別生物學活性成分

　　激素生殖激素

　　人生長激素

　　甲狀腺刺激激素

　　人胰島素及其突變體

　　酶代謝酶失常遺傳性疾病的替代酶

　　纖溶酶原激活劑

　　脫氧核糖核酸酶

　　凝血因子

　　細胞因子集落刺激因子

　　白細胞介素

　　干擾素

　　促紅細胞生成素

　　其他細胞因子

　　疫苗病毒疫苗

　　細菌疫苗

　　治療性單克隆抗體或抗體樣蛋白鼠源抗體

　　嵌合抗體

　　人源化抗體

　　人源抗體

　　受體-Fc融合蛋白

　　其他基因重組蛋白

　　核酸反義寡核苷酸

　　細胞治療/組織工程產(chǎn)品組織工程產(chǎn)品

　　5、現(xiàn)代生物工程的基本工藝二、物技術(shù)制藥歷史及現(xiàn)狀

　　1、世界生物技術(shù)制藥歷史及現(xiàn)狀

　　1)、生物制藥發(fā)展史

　　年份事件

　　1953 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)。

　　1966破譯遺傳密碼。

　　1970發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶。71年，第一次完全合成基因，并于2年后用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成DNA的切割和連接，揭開了基因重組的序幕。

　　1975雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立，揭開了抗體工程的序幕。

　　1977第一次在細菌中表達人類基因，并于第2年在大腸桿菌中成功表達基因重組人胰島素。

　　1982 FDA批準了第一個基因重組生物制品：胰島素(Humulin)上市，揭開了生物制藥的序幕。

　　1983 PCR技術(shù)出現(xiàn)。

　　1984嵌合抗體技術(shù)創(chuàng)立。

　　1986人源化抗體技術(shù)創(chuàng)立;第一個治療性單克隆抗體藥物(Orthoclone OKT3)獲準上市，用于防止腎移植排斥;第一個基因重組疫苗上市(乙肝疫苗，Recombivax2HB);第一個抗腫瘤生物技術(shù)藥物α2A干擾素(Intron A)上市。

　　1987第一個用動物細胞(CHO)表達的基因工程產(chǎn)品t2PA上市。

　　1989目前銷售額最大的生物技術(shù)藥物EPO獲準上市。

　　1990人源抗體制備技術(shù)創(chuàng)立。

　　1994第一個基因重組嵌合抗體ReoPro上市。

　　1997第一個腫瘤治療的治療性抗體Rituxan上市;第一個組織工程產(chǎn)品組織工程軟骨Carticel上市。

　　1998第一個(也是目前惟一一個)反義寡核苷酸藥物(Vitravene)上市，用于AIDS病人由巨細胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎的治療;Neupogen成為生物技術(shù)藥物中的第一個重磅炸彈(年銷售額超過10億美元);首次分離培養(yǎng)了人胚胎干細胞。

　　2000人類基因組草圖繪就。

　　2001靶向藥物獲準上市。

　　2004中國批準了第一個基因治療藥物：重組人p53腺病毒注射液。

　　自從1973年，S.N.cohen第一次將兩種不同的DNA分子進行體外重組，并在大腸桿菌中獲得表達，就揭開了基因工程技術(shù)的序幕。近年來，隨著該技術(shù)的發(fā)展，使人們對生命科學研究領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大推動作用，大大增進了人們對生命本質(zhì)的認識，包括對疾病遺傳基礎(chǔ)的認識。1982年歐洲首次批準應用基因工程生產(chǎn)的動物疫苗(抗球蟲病疫苗)，同年，美國、英國等國家首次批準使用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人胰島素，從而世界各國等爭相研究開發(fā)各種基因工程藥物。許多國家，都把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，作為提高本國競爭力的重要手段紛紛制定發(fā)展計劃，加強領(lǐng)導，網(wǎng)羅人才，加大對生物制藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。例如：上世紀八十年代，美國就將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟增長點，實施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)積極政策”，持續(xù)增加對生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入;日本制定了“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略;歐盟科技發(fā)展第六個框架將45%的研發(fā)費用用該領(lǐng)域;英國政府早在1981年就設立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)委員會”，采取措施促進工業(yè)界大學和科研機構(gòu)，加大對生物技術(shù)開發(fā)研究的投資;新加坡制定“五年躋身生物頂尖行列”規(guī)劃，五年內(nèi)撥30億新元支柱生物技術(shù)產(chǎn)業(yè);印度成立了“生物技術(shù)部”，每年投7000萬美元用于生物技術(shù)發(fā)展;古巴也上世紀90年代實施“生物技術(shù)投資計劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)，并在該領(lǐng)域已取得400多項專利，還出口到20幾個國家。

　　2)、現(xiàn)狀

　　到2004年底，全球有4000余家生物技術(shù)公司從事基因工程藥物研發(fā)，上市200種基因工程藥物，研制2200種，其中，有1700種進入臨床研究。至2005年底，全球生物技術(shù)藥品銷售達540億美元，在同年年銷售收入10億美元的82個產(chǎn)品中有11種是生物制藥產(chǎn)品。

　　1993-2005年全球生物制藥年銷售額(單位：億美元)

　　2004年十大生物制藥公司排名(單位：億美元)

　　世界十大生物制藥公司(按2004年銷售額排名，億美元)

　　1 Amgen 99.77

　　Genentech 37.49

　　Serono 21.78

　　Biogen Idec 21.12

　　Genzyme 14.79

　　Gilead 12.42

　　MedImmune 11.24

　　Chiron 9.90

　　Millennium 3.49

　　Intermune 1.47

　　2、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的歷史及現(xiàn)狀

　　1)、歷史

　　生物技術(shù)藥物是世界各國研究開發(fā)的重點，對此，我國政府也非常重視，把該領(lǐng)域確立為重點。1982年就發(fā)布了《生物技術(shù)藍皮書》，在863計劃中還設立了“生物技術(shù)新型藥物及疫苗”專項，在北京上海等相關(guān)部門設立了基因工程國家重點實驗室。2003年，科技部制定“振興東北老工業(yè)基地科技行動”，把生物制藥產(chǎn)業(yè)列為支持重點。今年，在中共中央、國務院發(fā)布的《國家中長期科學技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》(2006-2020年)中，又把生物技術(shù)列為八大前沿技術(shù)中的首位。各省也爭相參與該領(lǐng)域的研發(fā)。1996年，上海市在張江掛牌成立國家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地，“十一五”規(guī)劃把生物制藥近期產(chǎn)業(yè)確立為六大支柱產(chǎn)業(yè)之一。天津市去年設立生物技術(shù)發(fā)展基金和產(chǎn)業(yè)化基金，并建設一個面積為本10萬平方米的生物工業(yè)化園區(qū)。這些都極大的促進了醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。1989年北京大學所屬深圳科興生物工程制藥有限公司開始申報新藥，1993年獲得批準生產(chǎn)α-1B干擾素，誕生了中國第一個基因工程藥品。隨即該公司實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。同期，我省、北京、天津等地都完成了申報基因工程新藥的研究工作，都加速申報工作，進入90年代，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)化進程加快，進入了快速發(fā)展階段。在“跟蹤仿制、仿中有創(chuàng)”的發(fā)展原則下，我國已經(jīng)在上游中試方面縮小了與國外的差距，近期我國在利用先進的生物技術(shù)研究新藥方面取得了較大成就。特別是SARS疫苗和禽流感疫苗及重組人P53腺病基因治療腫瘤等方面進展尤為突出，其中重組人P53腺基因成為全球第一個獲準上市的基因治療藥物。目前還有7個基因治療藥物相繼進入臨床試驗。

　　2)、現(xiàn)狀

　　至2004年，我國有現(xiàn)代生物制藥企業(yè)114家，其中疫苗生產(chǎn)企業(yè)28家，可以生產(chǎn)27種基因工程藥物和26種病毒的41種疫苗。按現(xiàn)價統(tǒng)計規(guī)定，生物生化制品生產(chǎn)企業(yè)全國409家，總產(chǎn)值220億元，銷售收入196億元�！笆�五”前四年，平均每年大于20%的速度增長，用于該領(lǐng)域的投資不斷加大，固定資產(chǎn)平均增長32.5%。我國現(xiàn)已成為世界疫苗最大生產(chǎn)國，年產(chǎn)量超過了10億個計量單位。兒科常見病疫苗年產(chǎn)量達5億人份，除滿足自用外，還向世界衛(wèi)生組織(WHO)提供疫苗產(chǎn)品，用于其他國家。

　　國內(nèi)主要生物制藥企業(yè)及其產(chǎn)品：

　　企業(yè)名稱主要產(chǎn)品

　　深圳科興生物工程有限公司干擾素α-1b、白細胞介素-2、人生長激素、胰島素

　　北京三元基因工程有限公司干擾素α-1b

　　天津華立達生物工程有限公司干擾素α-2b

　　沈陽三生制藥股份有限公司紅細胞生成素、血小板生成素、干擾素α-2a，白細胞介素-2

　　安徽安科生物工程(集團)股份有限公司干擾素α-2b、人生長激素

　　北京雙鷺藥業(yè)有限責任公司白細胞介素-2、白細胞介素-11

　　長生基因藥業(yè)股份有限公司堿性成纖維細胞生長因子、干擾素系列、白細胞介素-2

　　廈門特寶生物工程股份有限公司粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、粒細胞集落刺激因子、白細胞介素-11

　　長春金賽藥業(yè)有限責任公司人生長激素

　　山東九發(fā)食用菌股份有限公司粒細胞集落刺激因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、PEG-干擾素α-2b

　　上海三維生物技術(shù)有限公司粒細胞集落刺激因子

　　華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司粒細胞集落刺激因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、紅細胞生成素、乙肝疫苗。

　　深圳賽百諾基金技術(shù)公司人重組P53現(xiàn)病毒注射液

　　2004年全國生物技術(shù)藥品產(chǎn)值排名前十一位：

　　單位：億元

　　序號省份工業(yè)總產(chǎn)值序號省份工業(yè)總產(chǎn)值

　　1山東省31.56 6吉林省15.84

　　2上海市20.75 7四川省10.86

　　3北京市19.76 8浙江省8.89

　　4廣東省19.40 9天津市8.88

　　5江蘇省17.27 10湖北省8.64

　　11遼寧省7.78 3、我省生物制藥產(chǎn)業(yè)歷史及現(xiàn)狀

　　1)、歷史

　　我省現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展同全國一樣起步于90年代初期，以1993年沈陽三生制藥有限公司創(chuàng)建為標志。但從事現(xiàn)代生物制藥-基因工程藥物研究和全國一樣，起步于“七五”末。當時領(lǐng)軍單位是沈陽軍區(qū)軍事醫(yī)學研究所，領(lǐng)軍人物是婁丹教授。從政府角度講，省政府高度重視。1991年省政府發(fā)布了《生物技術(shù)要點》，又把現(xiàn)代生物制藥列為“兩高一深”工業(yè)發(fā)展重點支持領(lǐng)域。1994年在全省各相關(guān)科研單位、大專院校、企業(yè)的努力下，省醫(yī)藥管理局協(xié)調(diào)組建了省生物技術(shù)協(xié)會，1996年制定了《我省生物技術(shù)中長期發(fā)展規(guī)劃》，我省現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)進入較快發(fā)展期。1997年，沈陽三生公司開發(fā)成功我省第一個基因工程藥物α-2a干擾素，并獲得國家二類新藥證書，同年，白細胞介素Ⅱ獲準批產(chǎn)。98年，該公司承擔國家863計劃項目的重組人紅細胞生成素獲國家二類證書，2005年，EPO市場占有率高達全國33.4%。居全國第一，且單品種銷售收入過億元，同年，國家一類新藥TPO獲準生產(chǎn)，并獲國家發(fā)明專利，從而使該公司在基因工程藥物數(shù)量上居全國前列。大連高新生物公司開發(fā)生產(chǎn)了基因工程乙肝疫苗、遼寧衛(wèi)星制藥有限公司、沈陽康利制藥廠也先后投產(chǎn)了α-干擾素，白細胞介素。同時，我省在非基因工程生物藥品的產(chǎn)業(yè)化也有較快發(fā)展。沈陽協(xié)合的高聚金葡素、遼寧省生物技術(shù)公司的人用精制狂犬病疫苗、沈陽百奧生物公司的流行性出血熱疫苗、大連金港安迪生物制品有限公司的Vero細胞狂犬疫苗、腮腺炎疫苗等都實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品的技術(shù)水平達到國內(nèi)先進水平。2005年遼寧成大生物技術(shù)公司利用引進美國BARI咨詢公司生物反應器高密度培養(yǎng)vero細胞技術(shù)，并在引進中大膽創(chuàng)新，開發(fā)生產(chǎn)國內(nèi)無佐劑人用狂犬疫苗，標志著我省利用反應器技術(shù)生產(chǎn)疫苗達到國際先進水平。鑒于大連現(xiàn)有生物制藥企業(yè)及生物制藥研發(fā)能力，國家科技部把大連確定為重點支持的生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

　　2)、現(xiàn)狀

　　到2005年底，我省現(xiàn)有從事生物制藥企業(yè)9戶，能生產(chǎn)基因工程藥物6種10多規(guī)格，疫苗4種。另有，凍干水痘減毒疫苗、感冒疫苗及治療型抗呼吸道單克隆抗體等生物藥品的研制在快速推進。2005統(tǒng)計口徑現(xiàn)價產(chǎn)值8.09億元，銷售收入7.02 億元，利稅2.56 億元。利潤1.4億元。

　　獨立核算企業(yè)主要經(jīng)濟指標

　　單位：萬元

　　2001 2002 2003 2004 2005

　　工業(yè)總產(chǎn)值10279 55568 51296 77810 80894

　　銷售產(chǎn)值8757 49466 50558 72167 76475

　　銷售收入15549 49100 46430 68624 70198

　　利稅4521 19659 17411 23940 25612

　　利潤3054 14383 12601 16120 14027

　　三、生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢

　　1、21世紀是生物醫(yī)藥時代，產(chǎn)業(yè)化進程加快

　　隨著生物技術(shù)迅猛發(fā)展，特別是20世紀90年代啟動的“人類基因組計劃”開創(chuàng)了生命科學的新紀元，其科學價值除了探索生命奧秘外，將在醫(yī)藥上具有重大應用價值，人類現(xiàn)有疾病2035類，18000種，幾乎所有的疾病都直接或間接與基因變異有關(guān)，其中可分為單基因、多基因、獲得性基因疾病，隨著功能基因和疾病基因的不斷鑒定，可對各種疾病進行診斷及治療。藥物基因組學、遺傳基因組學將更加注重個體用藥，目前上市的和正在開發(fā)的基因工程藥物僅幾百種，而人類有基因3~4萬個，在這些基因中將有許多可被開發(fā)和生產(chǎn)出新的蛋白質(zhì)和多肽類藥物。21世紀生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化逐步進入收獲期。全球研制中的生物技術(shù)藥物超過2200種，其中：1700多種已進入臨床試驗。預計在5年內(nèi)，將有200種以上新藥上市。2005年全球生物制藥銷售額已達540億美元，生物制藥產(chǎn)業(yè)正快速實現(xiàn)由高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)向高新技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)變。IT巨頭比爾.蓋茨已預言“能取代我的位置的人將在BT產(chǎn)業(yè)中出現(xiàn)”。

　　于2、9

　　2、發(fā)達國家優(yōu)勢明顯

　　美國等發(fā)達國家在全球生物醫(yī)藥市場中占有絕對優(yōu)勢，處于產(chǎn)業(yè)主導地位。美國、歐洲、日本三大藥品市場份額占80%。同時全球生物技術(shù)公司集中在歐美，占全球總數(shù)76%。全球在研制的生物醫(yī)藥63%品種集中北美，25%在歐洲、7%在日本、5%在其他國家。美國是生物制藥產(chǎn)業(yè)的龍頭，遙遙領(lǐng)先其它國家，已上市的150多種生物醫(yī)藥產(chǎn)品市值高達3000億美元，其開發(fā)產(chǎn)品和市場銷售額均占全球70%以上。美國已在舊金山、波士頓、華盛頓、北卡萊納和圣迭戈等地形成5大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)。英國劍橋基因組園、法國巴黎南郊的基因谷、德國的生物技術(shù)示范區(qū)以及印度班加羅爾生物園也已具規(guī)模。這些產(chǎn)業(yè)集群已在這些國家和地區(qū)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中嶄露頭角，對擴大產(chǎn)業(yè)規(guī)模，增強產(chǎn)業(yè)競爭力做出貢獻。

　　于元圖

　　3、全球企業(yè)間合并與收購(M&A)加劇

　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有高投入、高收益、高風險、長周期的特征，需要高額投入作為產(chǎn)業(yè)化和持續(xù)發(fā)展的條件。因此，各大型跨國醫(yī)藥企業(yè)爭相加大科研投入。據(jù)統(tǒng)計，全球大型制藥公司研發(fā)投入占銷售額比重9%~18%，而著名生物制藥公司的研發(fā)投入占銷售額20%以上，對于純粹的生物技術(shù)公司，研發(fā)投入比例更大。因此，為建立全球性的生產(chǎn)和銷售網(wǎng)絡、最大限度降低成本、獲取新藥、直接掌握新技術(shù)，生物技術(shù)公司間、生物技術(shù)公司與大型制藥企業(yè)以及大型制藥企業(yè)間，在全球范圍內(nèi)的兼并重組非�；钴S。例如：英國葛蘭素威廉公司和史必成公司合并，成立 葛蘭素史克公司等等。這些企業(yè)間的重組和并購，大大提高了跨國公司搶占市場，壟斷技術(shù)，獲取超額利潤的能力。

　　于是26

　　4、技術(shù)同盟出現(xiàn)新模式。

　　一個生物工程新藥發(fā)現(xiàn)是一項整合分子學、基因組學、系統(tǒng)生物學知識和技術(shù)的復雜的系統(tǒng)工程，前期投入巨大，風險也相當大，客觀上需要跨國公司結(jié)盟進行開發(fā)、投資。這種結(jié)盟開發(fā)主要趨勢有以下兩種：

　　4.1、戰(zhàn)略同盟成為生物制藥企業(yè)獲得產(chǎn)品、技術(shù)的有效措施。

　　由于大部分生物技術(shù)產(chǎn)品及生產(chǎn)技術(shù)掌握在新生的生物技術(shù)企業(yè)年中，為保持新藥研發(fā)的持續(xù)性，幾乎所有制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成戰(zhàn)略同盟，由這些技術(shù)含量雄厚的競爭型小生物技術(shù)公司進行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新。通過合作開發(fā)，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)或生產(chǎn)權(quán)。

　　4.2、創(chuàng)新藥品開發(fā)采用委托外包策略

　　為縮短創(chuàng)新藥品開發(fā)時間，近年來許多生物技術(shù)和制藥公司開始和一些小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強的研究開發(fā)內(nèi)容分包給具有研究實力的小型公司完成。據(jù)權(quán)威機構(gòu)統(tǒng)計，目前，“委托研究機構(gòu)”(CRO)公司已承擔了美國市場將近1/3的新藥開發(fā)的組織工作。CRO已成為制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)。

　　于824-8

　　四、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)存在的主要問題及對策

　　(一)存在的主要問題

　　1、開發(fā)水平低，缺少創(chuàng)新產(chǎn)品

　　在已經(jīng)形成產(chǎn)業(yè)化的10幾種品種中，絕大多數(shù)都是仿制產(chǎn)品，僅有4種是獨創(chuàng)的一類新藥，缺乏有自主知識產(chǎn)權(quán)的品種，因此市場競爭能力弱。多數(shù)研究單位和企業(yè)因經(jīng)費不足、開發(fā)難度大、人才匱乏而卻步，制約了我國生物工程制藥的技術(shù)含量和技術(shù)水平的提高。

　　2、生物制藥產(chǎn)業(yè)下游技術(shù)薄弱

　　我國在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，實驗室、臨床前研究，即“上游”技術(shù)與國外先進水平差距縮小，但“下游”技術(shù)，尤其是純化處理技術(shù)與先進國家比，仍有很大差距。由于資金短缺、技術(shù)要求的逐步提高和企業(yè)的科研能力不夠，使得下游提純環(huán)節(jié)比較薄弱，影響了科研成果向生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)化，束縛了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的步伐。

　　3、重復生產(chǎn)嚴重、資源浪費過大

　　生物制藥企業(yè)在投資項目上，前期調(diào)查不足，項目一哄而上。一種在國外市場銷售良好的藥物，當國內(nèi)有人開始研制時，就會有多家研究機構(gòu)和企業(yè)聞風而動。由于新藥審批制度存在缺點和專利概念薄弱，結(jié)果是多家單位都來開發(fā)一種產(chǎn)品，還沒有投產(chǎn)競爭就已開始，形成這種局面勢必造成有限的人力、財力的浪費。以干擾素市場為例，我國目前有20家生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)α-2b，有40家企業(yè)生產(chǎn)α-2b，有10余家企業(yè)生產(chǎn)EPO，有幾家企業(yè)生產(chǎn)G-CSF。

　　4、產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小、市場競爭無序

　　目前我國基因工程醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小，上市的品種少，成本高，市場占有率低，相關(guān)企業(yè)采用各種各樣的不正當手段競爭，造成了生物藥品市場的極大混亂。

　　(二)、建議采取的對策

　　中國加入WTO必將參與國際競爭，國外擁有巨大資金和強大技術(shù)創(chuàng)新能力的企業(yè)將大量涌人國內(nèi)，對國內(nèi)制藥企業(yè)造成極大的沖擊。而且許多國際制藥企業(yè)不僅將自己獲得批準的制品迅速來中國注冊，同時將研發(fā)中心、臨床試驗、生產(chǎn)線等都移到中國境內(nèi)。中國的生物制藥企業(yè)如果不加快開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的、具有巨大市場潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品，加強技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)孵化能力，參與國際競爭將面臨極大的困難。對比國內(nèi)外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展情況，我們明顯感到國內(nèi)發(fā)展水平遠遠落后于國際發(fā)展水平。但是我們還應該看到我國生物醫(yī)藥市場大有潛力可挖，所以不能悲觀消極地等待，而應把握機遇，根據(jù)生物制藥業(yè)發(fā)展趨勢，適時的制定相關(guān)對策，以適應生物制藥業(yè)的發(fā)展。根據(jù)國內(nèi)外生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，為促進我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展，建議采取如下對策：

　　1、以仿制促進創(chuàng)新，最終以創(chuàng)新實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)飛躍

　　仿制還是創(chuàng)新，是生物制藥企業(yè)最重要的戰(zhàn)略抉擇。企業(yè)新項目的選擇關(guān)系到企業(yè)的興衰成敗，應該從技術(shù)方面、生產(chǎn)方面、市場方面、法律方面等多種因素綜臺考慮，總的原則應該是以仿制促進創(chuàng)新，最終以創(chuàng)新實現(xiàn)企業(yè)的飛躍，企業(yè)的飛躍就是整個產(chǎn)業(yè)的飛躍。以前國內(nèi)的一些企業(yè)喜歡一哄而上，結(jié)果由于同一項目市場容量有限，廠商云集，使有限的資金、人力等資源的嚴重浪費。因此新項目的選擇要兼顧兩個方面：一方面開發(fā)有市場、技術(shù)含量高而且發(fā)展成熟、專利問題可以回避、見效快的項目，占領(lǐng)國內(nèi)市場，參與國際競爭的項目;另一方面要積極開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、具有巨大市場潛力、保證企業(yè)自身技術(shù)開發(fā)能力所能完成的創(chuàng)新項目，進軍國際市場，參與國際競爭。我國必須大力加強創(chuàng)新藥物研制，下大力氣加強基因工程創(chuàng)新藥物的研制和生產(chǎn)，進一步完善知識產(chǎn)權(quán)保護制度和新藥審批制度，特別產(chǎn)是要加大對侵犯知識產(chǎn)權(quán)行為的打擊力度，切實保護創(chuàng)新者的權(quán)益。國家藥品監(jiān)督管理局應進一步修訂《藥品注冊管理辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》，延長一類新藥等新藥保護期。此外，對新藥的臨床研究和生產(chǎn)實行總量控制。除一類新藥外的其它類別新藥如已有3家進入臨床研究，則不再受理臨床研究的申請。對已有3家以上生產(chǎn)的新藥，不再受理該新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。這些規(guī)定對鼓勵創(chuàng)新藥研制和克服重復研究和生產(chǎn)無疑會起到積極作用。

　　2、多渠道建立融資網(wǎng)絡

　　于投資

　　生物技術(shù)的開發(fā)投入大，單靠目前企業(yè)自身積累難以承擔支付，必須與資本市場結(jié)合。隨著科技的發(fā)展，越來越多的投資者對生物科技帶給人類社會經(jīng)濟的巨大變化達成了共識，越來越多的生物醫(yī)藥公司能夠通過風險投資籌措資金進行新藥開發(fā)，以緩解企業(yè)獨立開發(fā)新藥的資金瓶頸問題。眾所周知，生物醫(yī)藥是資金密集型行業(yè)，我國融資困難資金不足已嚴重制約了我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。多渠道籌集資金就是要從以企業(yè)投入為主，政府、個人通過各種不同方式進入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。比如民間個人資本和其他行業(yè)的富裕資金可以通過投資開放式“生物產(chǎn)業(yè)基金”進入;風險資本就是一種民間的組合資金，個人和企業(yè)也可以通過投資股票市場間接進入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè);政府可以財政補貼等方式投入基礎(chǔ)性研究，促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。歐美發(fā)達國家的成功經(jīng)驗表明，風險投資是解決高技術(shù)商品化、產(chǎn)業(yè)化過程中資金困難的有效途徑。各級政府必須首先在引導和培育風險投資的觀念和意識上下功夫，戒除浮躁和急功近利的觀念，并盡快制定風險投資運行的法規(guī)和政策，為風險投資創(chuàng)造寬松的環(huán)境和條件，鼓勵投資銀行業(yè)務重點培養(yǎng)和挖掘生物醫(yī)藥類公司。在美國，政府對風險投資失敗將給予一定補償。同時還應放寬生物技術(shù)企業(yè)股票發(fā)行條件，為生物技術(shù)企業(yè)股票主板上市提供更多機會。增加資金投入。生物醫(yī)藥的開發(fā)具有高技術(shù)、高投入、高收益的特點。開發(fā)一個新藥從篩選到上市平均約需10年甚至更長的時間，研發(fā)期投入很大，在美國一個新藥品種從開發(fā)到成功有時要花上億美元。必須增加對生物工程技術(shù)的投資，才能保證生物醫(yī)藥技術(shù)的研究和開發(fā)。通過建立風險投資體系，使國內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新開發(fā)步入良性循環(huán)軌道，擺脫以往經(jīng)濟模式，早日與國際接軌。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應利用我國的科研優(yōu)勢，走“產(chǎn)學研”結(jié)合的道路，多渠道籌集項目開發(fā)基金，增加科技風險投資，加強技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。只有這樣，我國的生物醫(yī)藥業(yè)才有能力參與國際競爭。

　　3、改革科研體制，建立新的產(chǎn)學研一體化的機制

　　無庸質(zhì)疑，企業(yè)應是科技創(chuàng)新的主體，但在創(chuàng)新體制下，應如何發(fā)揮企業(yè)主體功能是值得研究的課題。在我國，由于傳統(tǒng)的科研體制正在向適應市場的科技創(chuàng)新體制過渡，政府在這種過渡過程中正起著積極地引導和培育作用。然而，由于過分的行政指導和缺乏對市場的客觀認識，這種作用有時反而適得其反。產(chǎn)學研協(xié)作機制的運轉(zhuǎn)必須以市場需求為最終目標，而市場需求的評估應來源于企業(yè)以及與市場和企業(yè)密切相關(guān)的各類中介評估機構(gòu)，企業(yè)的主體地位也因此而突現(xiàn)。而只有真正具有市場運作成功經(jīng)驗和強大國際綜合競爭力的大型企業(yè)才能成為我國構(gòu)建科技創(chuàng)新體制的發(fā)動機，政府的目標是培育這樣的企業(yè)，一旦企業(yè)實現(xiàn)在研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、再投入這一現(xiàn)代科技型企業(yè)物流鏈的良性循環(huán)，產(chǎn)學研創(chuàng)新機制也應運而生。企業(yè)要注重人才資源的培養(yǎng)，生物醫(yī)藥業(yè)必須轉(zhuǎn)變觀念，充分認識到科技進步是企業(yè)生存發(fā)展的關(guān)鍵，把競爭的焦點轉(zhuǎn)到科技創(chuàng)新上�？萍紕�(chuàng)新需要一大批從事生物技術(shù)研發(fā)的人員，而我國在此方面有突出成就的人才比較少。所以就必須善于吸引人才、發(fā)現(xiàn)人才、培養(yǎng)人才。加強企業(yè)、研究所(院)與高等院校在人才培養(yǎng)方面的合作，努力培養(yǎng)一大批具有較高專業(yè)水平的中青年生物科技人才;大量吸引出國留學人員學成回國，使他們帶來一些先進的技術(shù)為我所用。

　　4、加強國際交流與合作，積極應對國際競爭

　　在生物醫(yī)藥領(lǐng)域更多地參加國際交流與合作，如我國已承擔1%的人類基因組計劃的基因測序和圖譜繪制工作，也可以多種方式把我國的科研觸角延伸到國外，把研究領(lǐng)域的合作擴展到技術(shù)前沿的國家，追蹤世界生物醫(yī)藥技術(shù)的最新進展，縮小與他們之間的差距。在全球經(jīng)濟一體化的今天，建立一套迅速、完整、靈敏、廣闊的信息網(wǎng)絡對于國際交流和合作十分重要。通過這套網(wǎng)絡，可以及時了解生物醫(yī)藥行業(yè)國內(nèi)外發(fā)展概況和研究進展，篩選本企業(yè)所要開發(fā)的項目;及時了解本企業(yè)所涉及領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢、評估開發(fā)項目前景、調(diào)整項目開發(fā)進程，及時了解國內(nèi)外有關(guān)政策法規(guī)的制定與調(diào)整.為項目的發(fā)展確定方向。如哈藥集團現(xiàn)在已經(jīng)與世界一些大企業(yè)、境外著名科研機構(gòu)、研究所、前沿領(lǐng)域項目帶頭人、首席科學家進行接觸，力求與之在生物醫(yī)藥方面加強合作。上海醫(yī)藥(集團)總公司已與美國康達自然醫(yī)學研究中心合作，投資一億元人民幣組建了上海賽金生物醫(yī)藥有限公司。

　　5、加強宏觀調(diào)控，強化和規(guī)范財稅優(yōu)惠政策

　　目前，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在的盲目性和嚴重的重復現(xiàn)象，缺乏明確的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃。因此，我國應制定出臺生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和指導性發(fā)展規(guī)劃，在引進、消化、吸收、創(chuàng)新及對傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造方面，集中有限財力、物力，重點支持一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)和國際競爭優(yōu)勢、對國民經(jīng)濟發(fā)展和人民生活具有重大影響的關(guān)鍵性生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化項目。只有這樣，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)才能避免盲目性和無政府狀態(tài)，從而走上良性發(fā)展的道路。生物醫(yī)藥業(yè)與其它高技術(shù)產(chǎn)業(yè)一樣，具有高投入、高風險和高產(chǎn)出等特點，起步階段必須依靠國家優(yōu)惠政策扶持才能不斷發(fā)展壯大�！笆�五”期間，國家對生物技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化將從資金引導轉(zhuǎn)為側(cè)重政策引導，有關(guān)部門正醞釀出臺系列優(yōu)惠政策，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將享受軟件產(chǎn)業(yè)同等待遇，如：從事生物技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)不分所有制，創(chuàng)業(yè)板上市優(yōu)先考慮;投資生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的風險資金免征所得稅;有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)產(chǎn)品從獲利年起稅收五免三減半等。我國各級政府為支持高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展也制定了許多優(yōu)惠政策，但優(yōu)惠的力度不夠，而且在具體實施過程中因涉及部門較多，落實不到位的情況時有發(fā)生。因此，建議國家進一步強化并規(guī)范對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的財政、稅收優(yōu)惠政策。